Il sistema del complemento è un sistema complesso composto da più di 60 proteine, di cui circa 30 circolanti, che cooperano per promuovere la risposta immunitaria e infiammatoria. Il test del complemento misura la quantità o l’attività delle proteine del complemento presenti nel circolo ematico.Il ruolo principale di queste proteine è distruggere le sostanze estranee, come batteri e virus. Il nome “complemento” deriva da ruolo di sostegno di queste proteine all’attività di altri agenti del sistema immunitario, come gli anticorpi. Il sistema del complemento si attiva perciò anche in presenza di patologie autoimmuni nelle quali l’organismo produce anticorpi in grado di riconoscere organi e tessuti appartenenti all’organismo stesso (autoanticorpi).Il sistema del complemento fa parte del sistema immunitario innato. A differenza del sistema immunitario acquisito, che produce anticorpi che riconoscono e proteggono l’organismo da minacce specifiche, il sistema immunitario innato è aspecifico ma è in grado di rispondere rapidamente alle sostanze estranee. Inoltre, non necessita di una preventiva esposizione al microrganismo estraneo, né mantiene memoria di quelli con i quali è venuto in contatto.Esistono nove proteine principali del complemento, denominate da C1 a C9. Esse sono affiancate e regolate da numerose sottocomponenti e inibitori. Le proteine C1-C9, insieme a tutte le altre proteine del complemento, interagiscono secondo un modello a cascata che determina l’attivazione, l’amplificazione, la frammentazione e la formazione di complessi in grado di rispondere alle infezioni, di attaccare i tessuti considerati estranei (come nei trapianti), di agire nelle infiammazioni e nei processi di morte cellulare (apoptosi).L’attivazione del complemento può essere iniziata seguendo diverse vie, che sono denominate via di attivazione classica (che include le proteine C1qrs, C2 e C4), alternativa (che include il C3, il fattore B e la properdina) o della lectina. Tuttavia il prodotto finale di tutte le diverse vie di attivazione è sempre lo stesso: la formazione del Complesso di Attacco della Membrana (MAC). L’attivazione del complemento causa diversi eventi (Cascata del complemento):Il MAC si lega alla superficie di tutti i microrganismi o cellule anomale che sono state avviate alla distruzione. Così facendo provoca una lesione (foro) nella membrana cellulare, causando la lisi della cellula, cioè la sua distruzione per fuoriuscita del contenuto, analogamente a quanto succede bucando un palloncino pieno d’acqua.
- Aumenta la permeabilità dei vasi sanguigni, permettendo ai globuli bianchi (leucociti) di fuoriuscire dal torrente circolatorio e spostarsi nei tessuti.
- Attrae i leucociti nella sede dell’infezione
- Stimola la fagocitosi, un processo attraverso il quale i microrganismi vengono “inghiottiti” dai macrofagi e dai neutrofili e così uccisi.
- Aumenta la solubilità degli immunocomplessi, favorendone così l’eliminazione dal sangue.
Il test del complemento permette di misurare nel sangue la quantità o l’attività delle proteine del complemento. Per valutare se il sistema funziona normalmente, le componenti del complemento possono essere misurate singolarmente o nel loro insieme. Le proteine del complemento misurate più frequentemente sono la C3 e la C4. Nel caso in cui il clinico sospetti la presenza di un difetto non evidenziabile con la misura del C3 e del C4, può essere misurata l’attività totale del complemento (CH50). Il CH50 misura la funzionalità completa della via classica di attivazione del complemento C1-C9. Se questa misura è al di fuori dell’intervallo di riferimento, ciascuna delle nove diverse proteine può essere misurata individualmente per individuaredeficit ereditari o acquisiti.
The complement system is a complex system composed of more than 60 proteins, of which about 30 are circulating, which cooperate to promote the immune and inflammatory response. The complement test measures the amount or activity of complement proteins in the bloodstream.The main role of these proteins is to destroy foreign substances, such as bacteria and viruses. The name “complement” derives from the role of these proteins in supporting the activity of other agents of the immune system, such as antibodies. The complement system is therefore also activated in the presence of autoimmune diseases in which the body produces antibodies capable of recognizing organs and tissues belonging to the body itself (autoantibodies).The complement system is part of the innate immune system. Unlike the acquired immune system, which produces antibodies that recognize and protect the body from specific threats, the innate immune system is nonspecific but is able to respond rapidly to foreign substances. Furthermore, it does not require prior exposure to foreign microorganisms, nor does it keep track of those with which it has come into contact.There are nine major complement proteins, designated C1 through C9. They are complemented and regulated by numerous sub-components and inhibitors. The C1-C9 proteins, together with all the other complement proteins, interact according to a cascade pattern that determines the activation, amplification, fragmentation and formation of complexes capable of responding to infections, of attacking the target tissues foreign (as in transplants), to act in inflammation and cell death processes (apoptosis).Complement activation can be initiated following several pathways, which are termed classical (which includes C1qrs, C2, and C4 proteins), alternative (which includes C3, factor B, and properdin), or lectin activation pathway. However, the end product of all the different activation pathways is always the same: the formation of the Membrane Attack Complex (MAC). Complement activation causes several events (Complement cascade):MAC binds to the surface of any microorganisms or abnormal cells that have been set up for destruction. In doing so it causes a lesion (hole) in the cell membrane, causing lysis of the cell, i.e. its destruction due to the leakage of the contents, similar to what happens by puncturing a balloon full of water.It increases the permeability of blood vessels, allowing white blood cells (leukocytes) to leave the bloodstream and move into the tissues.Attracts leukocytes to the site of infectionStimulates phagocytosis, a process by which microorganisms are “engulfed” by macrophages and neutrophils and thus killed.Increases the solubility of immune complexes, thus promoting their elimination from the blood.The complement test measures the amount or activity of complement proteins in the blood. To assess whether the system is functioning normally, the components of complement can be measured individually or as a whole. The most frequently measured complement proteins are C3 and C4. In the event that the clinician suspects the presence of a defect that cannot be detected with the measurement of C3 and C4, total complement activity (CH50) can be measured. The CH50 measures the full functionality of the classical C1-C9 complement activation pathway. If this measurement is outside the reference range, each of the nine different proteins can be measured individually to pinpointhereditary or acquired deficits.