La fenilidantoina è un farmaco anti-convulsivante maggiore che trova indicazione nelle crisi tonico-cloniche e parziali. Il suo meccanismo d’azione è legato alla stabilizzazione della membrana della cellula nervosa per un prolungamento dell’inattivazione dei canali del sodio voltaggio-dipendenti. E’ assorbita rapidamente dal tratto gastro-intestinale e si lega quasi totalmente all’albumina. Viene metabolizzata a livello epatico dove ha anche un’azione di induzione enzimatica microsomiale. Ha uno stretto indice terapeutico per cui aumenti della concentrazione oltre l’intervallo terapeutico possono dar luogo ad effetti tossici sul Sistema Nervoso Centrale (confusione mentale, atassia, diplopia, vertigini, letargia). Aumentano la concentrazione di fenilidantoina: amiodarone, cimetidina, esomeprazolo, antibiotici (macrolidi, cloramfenicolo, sulfamidici, isoniazide, metronidazolo), antimicotici, antidepressivi, FANS, anticonvulsivanti (etosuccimide, oxcarbazepina, topiramato,). Riducono la concentrazione: teofillina, folati, carbamazepina. Valproato, barbiturici, benzodiazepine e primidone possono aumentare o ridurre la concentrazione.
Il sistema enzimatico epatico che la trasforma nel suo metabolita inattivo è saturabile per cui in alcuni casi piccoli aumenti del dosaggio possono produrre notevoli aumenti dei livelli plasmatici con potenziali effetti tossici. E’ opportuno dunque un costante monitoraggio del farmaco per un ottimale adattamento della posologia. Nel caso di assunzione orale, disturbi dell’alvo (diarrea) possono ridurre l’assorbimento del farmaco e quindi la sua concentrazione ematica.
Phenylhydantoin is a major anti-convulsant drug that is indicated in tonic-clonic and partial seizures. Its mechanism of action is related to the stabilization of the nerve cell membrane for a prolongation of the inactivation of voltage-gated sodium channels. E’ rapidly absorbed from the gastro-intestinal tract and binds almost totally to albumin. It is metabolised in the liver where it also has a microsomal enzyme induction action. It has a narrow therapeutic index whereby increases in concentration beyond the therapeutic range can give rise to toxic effects on the Central Nervous System (mental confusion, ataxia, diplopia, dizziness, lethargy). The concentration of phenylhydantoin increases: amiodarone, cimetidine, esomeprazole, antibiotics (macrolides, chloramphenicol, sulphonamides, isoniazid, metronidazole), antifungals, antidepressants, NSAIDs, anticonvulsants (ethosuximide, oxcarbazepine, topiramate,). Reduce concentration: theophylline, folate, carbamazepine. Valproate, barbiturates, benzodiazepines and primidone can increase or reduce concentration.
The hepatic enzyme system that transforms it into its inactive metabolite is saturable so in some cases small increases in dosage can produce notable increases in plasma levels with potential toxic effects. It’ is therefore advisable to constantly monitor the drug for optimal adaptation of the dosage. In the case of oral intake, alvus disorders (diarrhoea) can reduce the absorption of the drug and therefore its blood concentration.